一、基本原則
特殊醫學(xué)用途配方食品穩定性研究是質(zhì)量控制研究的重要組成部分，其目的是通過(guò)設計試驗獲得產(chǎn)品質(zhì)量特性在各種環(huán)境因素影響下隨時(shí)間變化的規律，并據此為產(chǎn)品配方設計、生產(chǎn)工藝、配制使用、包裝規格和包裝材料選擇、產(chǎn)品貯存條件和保質(zhì)期的確定等提供支持性信息。
二、適用范圍
本研究要求適用于在中華人民共和國境內申請注冊的特殊醫學(xué)用途配方食品穩定性研究工作。
三、研究要求
穩定性研究應根據不同的研究目的，結合食品原料、食品添加劑的理化性質(zhì)、產(chǎn)品形態(tài)、產(chǎn)品配方及工藝條件合理設置。
產(chǎn)品應當進(jìn)行影響因素試驗、加速試驗和長(cháng)期試驗，依據產(chǎn)品特性、包裝和使用情況，選擇性的設計其他類(lèi)型試驗，如開(kāi)啟后使用的穩定性試驗等。穩定性試驗報告與穩定性研究材料在產(chǎn)品注冊申請時(shí)一并提交。每一種包裝規格產(chǎn)品均應進(jìn)行穩定性研究。
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穩定性研究用樣品應在滿(mǎn)足《特殊醫學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規范》要求及商業(yè)化生產(chǎn)條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量要求應與注冊申請材料一致，包裝材料和產(chǎn)品包裝規格應與擬上市產(chǎn)品一致。
影響因素試驗、開(kāi)啟后使用的穩定性試驗等采用一批樣品進(jìn)行；加速試驗和長(cháng)期試驗分別采用三批樣品進(jìn)行。
?。ǘ┛疾鞎r(shí)間點(diǎn)和考察時(shí)間
穩定性研究目的是考察產(chǎn)品質(zhì)量在確定的溫度、濕度等條件下隨時(shí)間變化的規律，因此研究中一般需要設置多個(gè)時(shí)間點(diǎn)考察產(chǎn)品的質(zhì)量變化?？疾鞎r(shí)間點(diǎn)應基于對產(chǎn)品性質(zhì)的認識、穩定性趨勢評價(jià)的要求而設置。加速試驗考察時(shí)間為產(chǎn)品保質(zhì)期的四分之一，且不得少于3個(gè)月。長(cháng)期試驗總體考察時(shí)間應涵蓋所預期的保質(zhì)期，中間取樣點(diǎn)的設置應當考慮產(chǎn)品的穩定性特點(diǎn)和產(chǎn)品形態(tài)特點(diǎn)。對某些環(huán)境因素敏感的產(chǎn)品，應適當增加考察時(shí)間點(diǎn)。
?。ㄈ┛疾祉椖?、檢測頻率及檢驗方法
1.考察項目：穩定性試驗考察項目可分為物理、化學(xué)、生物學(xué)包括微生物學(xué)等方面。根據產(chǎn)品特點(diǎn)和質(zhì)量控制要求，選取能靈敏反映產(chǎn)品穩定性的考察項目，如產(chǎn)品質(zhì)量要求中規定的全部考察項目或在產(chǎn)品保質(zhì)期內易于變化、可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果的項目；以及依據產(chǎn)品形態(tài)、使用方式及貯存過(guò)程中存在的主要風(fēng)險等增加的考察項目，以便客觀(guān)、全面地反映產(chǎn)品的穩定性。
2.檢測頻率：敏感性的考察項目應在每個(gè)規定的考察時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行檢測，其他考察項目的檢測頻率依據被考察項目的穩定性確定，但需提供具體的檢測頻率及檢測頻率確定的試驗依據或文獻依據。
0月和試驗結束時(shí)應對產(chǎn)品標準要求中規定的全部項目進(jìn)行檢測。
3.檢驗方法：穩定性試驗考察項目原則上應當采用《食品安全國家標準 特殊醫學(xué)用途配方食品通則》（GB 29922）、《食品安全國家標準 特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）規定的檢驗方法。國家標準中規定了檢驗方法而未采用的，或者國家標準中未規定檢驗方法而由申請人自行提供檢驗方法的，應當提供檢驗方法來(lái)源和（或）方法學(xué)驗證資料。檢驗方法應當具有專(zhuān)屬性并符合準確度和精密度等相關(guān)要求。
四、試驗方法
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加速試驗是在高于長(cháng)期貯存溫度和濕度條件下，考察產(chǎn)品的穩定性，為配方和工藝設計、偏離實(shí)際貯存條件產(chǎn)品是否依舊能保持質(zhì)量穩定提供依據，并初步預測產(chǎn)品在規定的貯存條件下的長(cháng)期穩定性。加速試驗條件由申請人根據產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。
如考察時(shí)間為6個(gè)月的加速試驗，應對放置0、1、2、3、6月的樣品進(jìn)行考察，0月數據可以使用同批次樣品的質(zhì)量分析結果。
固態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度37℃±2℃、濕度RH 75％±5％。如在6個(gè)月內樣品經(jīng)檢測不符合產(chǎn)品標準要求或發(fā)生顯著(zhù)變化，應當選擇溫度30℃±2℃、濕度RH65％±5％的試驗條件同法進(jìn)行6個(gè)月試驗。
液態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度30℃±2℃、濕度RH60％±5％，其他要求與上述相同。
在冰箱(4-8℃)內貯存使用的樣品，試驗條件一般可選擇溫度25℃±2℃、濕度RH60％±10％，其他要求與上述相同。
加速試驗條件、考察時(shí)間等與上述規定不完全一致的，應當提供加速試驗條件設置依據，考察時(shí)間確定依據及相關(guān)試驗數據和科學(xué)文獻依據。
?。ǘ╅L(cháng)期試驗
長(cháng)期試驗是在擬定貯存條件下考察產(chǎn)品在運輸、保存、使用過(guò)程中的穩定性，為確認貯存條件及保質(zhì)期等提供依據。長(cháng)期試驗條件由申請人根據產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。
長(cháng)期試驗考察時(shí)間應與產(chǎn)品保質(zhì)期一致，取樣時(shí)間點(diǎn)為第一年每3個(gè)月末一次，第二年每6個(gè)月末一次，第3年每年一次。如保質(zhì)期為24個(gè)月的產(chǎn)品，則應對0、3、6、9、12、18、24月樣品進(jìn)行檢測。0月數據可以使用同批次樣品質(zhì)量分析結果。試驗條件一般應選擇溫度25℃±2℃、濕度RH60％±10％；對溫度敏感樣品試驗條件一般應選擇溫度6℃±2℃、濕度RH60％±10％。
長(cháng)期穩定性試驗與加速試驗應同時(shí)開(kāi)始，申請人可在加速試驗結束后提出注冊申請，并承諾按規定繼續完成長(cháng)期穩定性試驗。
長(cháng)期試驗條件、考察時(shí)間等與上述規定不完全一致的，應當提供長(cháng)期試驗條件設置依據、考察時(shí)間確定依據及相關(guān)試驗數據和科學(xué)文獻依據。
?。ㄈ┊a(chǎn)品使用中的穩定性試驗
目的是考察產(chǎn)品在貯存和使用過(guò)程中可能產(chǎn)生的變化情況，為產(chǎn)品配制使用、貯存條件和配制后使用期限等參數的確定提供依據?？蛇M(jìn)行開(kāi)啟包裝后使用的穩定性試驗（包括室溫貯存穩定性和冰箱冷藏穩定性等）、模擬管飼試驗、產(chǎn)品運輸試驗、奶嘴試驗（嬰兒產(chǎn)品）等。提供產(chǎn)品貯存條件、試驗方法、取樣點(diǎn)、考察項目、考察結果及評價(jià)方法等材料。
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試驗條件由申請人根據產(chǎn)品特性、包裝材料、貯存條件及不同的氣候條件等因素綜合確定。
1.高溫試驗：樣品置密封潔凈容器中，一般可在溫度60℃條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項目。如樣品發(fā)生顯著(zhù)變化，則在溫度40℃下同法進(jìn)行試驗。
2.高濕試驗：樣品置恒濕密閉容器中，一般可在溫度25℃、濕度RH90％±5％條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項目，應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在溫度25℃、濕度RH75%±5％條件下同法進(jìn)行試驗。液體制劑可不進(jìn)行此項試驗。
3.光照試驗：樣品置光照箱或其他適宜的光照容器內，一般可在照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項目。
試驗條件、考察時(shí)間等與上述規定不完全一致的，應當提供試驗條件設置依據、考察時(shí)間確定依據及相關(guān)試驗數據和科學(xué)文獻依據。
?。ㄎ澹┓€定性承諾
1.當申請注冊的3個(gè)批次樣品的長(cháng)期穩定性數據已涵蓋了建議的保質(zhì)期,則無(wú)需進(jìn)行穩定性承諾；如果提交的材料包含了至少3個(gè)批次樣品的穩定性試驗數據，但長(cháng)期試驗尚未至保質(zhì)期，則應承諾繼續進(jìn)行研究直到建議的保質(zhì)期。
2.產(chǎn)品上市后的穩定性研究。在產(chǎn)品獲準生產(chǎn)上市后，應采用實(shí)際生產(chǎn)規模的產(chǎn)品繼續進(jìn)行長(cháng)期試驗。根據繼續進(jìn)行的穩定性研究結果，對包裝、貯存條件和保質(zhì)期進(jìn)行進(jìn)一步的確認，與原注冊申請材料相關(guān)內容不相符的，應當進(jìn)行變更。
五、結果評價(jià)
對產(chǎn)品穩定性研究信息進(jìn)行系統的分析，結合特殊醫學(xué)用途配方食品在生產(chǎn)、流通過(guò)程中可能遇到的情況，確定產(chǎn)品的貯存條件、包裝材料/容器和保質(zhì)期等。
六、材料要求
產(chǎn)品注冊申請時(shí)，申請人應當提交以下與穩定性研究有關(guān)的材料：
?。ㄒ唬┰囼灅悠返拿Q(chēng)、規格、批次和批產(chǎn)量、生產(chǎn)日期和試驗開(kāi)始時(shí)間。
?。ǘ┎煌N類(lèi)穩定性試驗條件，如溫度、光照強度、相對濕度等。
?。ㄈ┌b材料名稱(chēng)和質(zhì)量要求。
?。ㄋ模┓€定性研究考察項目、分析方法和限度。
?。ㄎ澹┮员砀竦男问教峤谎芯揩@得的全部分析數據，并附相應的圖譜。
?。└骺疾禳c(diǎn)檢測結果，應以具體數值表示，其中營(yíng)養成分檢測結果應標示其與首次檢測結果的百分比。計量單位符合我國法定計量單位的規定，不宜采用“符合要求”等表述。在某個(gè)考察點(diǎn)進(jìn)行多次檢測的，應提供所有的檢測結果及其相對標準偏差（RSD）。
?。ㄆ撸┊a(chǎn)品在貯存期內存在的主要風(fēng)險、產(chǎn)生風(fēng)險的主要原因和表現，產(chǎn)品穩定性試驗種類(lèi)選擇依據，不同種類(lèi)穩定性試驗條件設置、考察項目和考察頻率確定依據，穩定性考察結果與產(chǎn)品貯存條件、保質(zhì)期、包裝材料及產(chǎn)品食用方法確定之間的關(guān)系，對試驗結果進(jìn)行分析并得出試驗結論。