《保健食品注冊與備案管理辦法》于2016年2月4日經(jīng)國家食品藥品監督管理總局局務(wù)會(huì )議審議通過(guò)，自2016年7月1日起施行。保健食品注冊，是指食品藥品監督管理部門(mén)根據注冊申請人申請，依照法定程序、條件和要求，對申請注冊的保健食品的安全性、保健功能和質(zhì)量可控性等相關(guān)申請材料進(jìn)行系統評價(jià)和審評，并決定是否準予其注冊的審批過(guò)程。

　　一、市場(chǎng)調研

　　確立市場(chǎng)調研小組，進(jìn)行調查市場(chǎng)需求，撰寫(xiě)需求綜述。

　　調查現代人群生活方式，現代人生活節奏，飲食習慣、社會(huì )大健康發(fā)展環(huán)境等因素確定論述研發(fā)一款具有市場(chǎng)前景的產(chǎn)品。

　　二、研發(fā)該產(chǎn)品的目的、預期要達到目的綜述

　　綜合“一”綜述，確立產(chǎn)品基本功能（如：增強免疫力），確定研發(fā)一款增強免疫力的產(chǎn)品的社會(huì )價(jià)值及其經(jīng)濟效益。查閱資料，進(jìn)行國內外對比，確立市場(chǎng)前景的分析綜述。

　　三、初步設定原料篩選

　　市場(chǎng)增強免疫力的產(chǎn)品做大量對比，查閱相關(guān)研究文獻。做原料的擇優(yōu)篩選。對所選擇原料進(jìn)行進(jìn)行對比綜述。闡述所選擇此原料的市場(chǎng)競爭力和創(chuàng )新性。（搜集文獻進(jìn)行摘錄綜述）

　　四、配伍論證

　　闡述該產(chǎn)品原料配方配伍如：黃精提取物、黃芪提取物為什么要做這樣配伍用量的來(lái)源依據，查閱大量文獻做研究分析。黃精提取物、黃七提取物配伍在中國傳統中醫理論君臣佐使的理論基礎，查閱中國各大中藥名錄（原料品性應用價(jià)值）、官方權威文獻（原料功能、標志性成分功能和劑量使用、安全性文獻）尋找線(xiàn)索，綜合分析，初步得出該配伍的實(shí)用性、創(chuàng )新性和安全性。

　　五、確定劑型（硬膠囊）

　　查閱各保健品劑型的優(yōu)缺點(diǎn)，結合所初步選擇的原料性狀、原料特性（比如有的油性原料遇光分解，需要避光，劑型選擇需要考慮其特性）進(jìn)行綜合分析闡述。

　　六、工藝路線(xiàn)初步設計

　　初步確定膠囊劑型（硬膠囊）以后，查閱該劑型的生產(chǎn)大概工藝步驟文獻和資料。根據文獻資料綜合分析，撰寫(xiě)得出初步該產(chǎn)品工藝步驟（含參數）。

　　七、進(jìn)行小試生產(chǎn)驗證工藝

　　進(jìn)行初步確定工藝的小試生產(chǎn)，進(jìn)行工藝流程驗證（工藝篩選、工藝最優(yōu)路線(xiàn)、輔料和參數的確定）。（單因素試驗、多因素多水平正交水平試驗論證論證工藝參數確定最優(yōu)參數）

　　小試的目的是驗證（六）基本工藝流程的合理性，此試驗進(jìn)行多次工藝流程篩選，工藝參數篩選、輔料（單個(gè)輔料、或多個(gè)輔料）單雙因素考察）的篩選。（單因素試驗）（正交試驗）（平行試驗）。最終從產(chǎn)品的得率，成品的性狀上綜合得出試驗的綜合結論，實(shí)驗數據支持最終確定的工藝和參數是合理的，可行的。

　　小試結束，研發(fā)小組組織人員對小試的產(chǎn)品進(jìn)行初步感官的初步評價(jià)，初步確定感官要求。理化和微生物參考GB 16740的指標進(jìn)行測試（三批以上），測試理化和微生物、功效成分。對比多批次實(shí)驗數據，得出初步結論。證明功效成分基本穩定，感官、理化及其微生物批次對比波動(dòng)不大，初步確定其穩定性。（撰寫(xiě)報告、報告包括研發(fā)人、研發(fā)時(shí)間、研發(fā)地點(diǎn)）

　　八、中試放大生產(chǎn)進(jìn)一步驗證小試確定的工藝步驟和工藝參數。

　?。?）進(jìn)行三批次小試配方工藝的放大生產(chǎn)，進(jìn)一步論證小試工藝步驟和參數的可行性和成品率的可靠性。中試的目的是再一次對小試確定的工藝步驟和參數進(jìn)行修正和驗證。三批中試生產(chǎn)量呈階梯式遞增，考察其工藝的合理性和成品的得率，經(jīng)濟適用性。

　?。?）中試驗證生產(chǎn)：

　　本產(chǎn)品的原輔料購進(jìn)后進(jìn)行原輔料的檢驗，檢驗合格后方可領(lǐng)料投料，以確保產(chǎn)品的衛生質(zhì)量，保證不合格的原料不投入使用。生產(chǎn)前進(jìn)行生產(chǎn)前的檢查，各項內容符合要求后再進(jìn)行生產(chǎn)，物料經(jīng)過(guò)物流通道凈化后進(jìn)入潔凈車(chē)間。在生產(chǎn)過(guò)程中，特別是投料時(shí)嚴格執行雙人復核制度，確保投料的準確，生產(chǎn)過(guò)程中嚴格執行生產(chǎn)工藝規程的要求，保證不合格的中間產(chǎn)品不流入下道工序。產(chǎn)品出廠(chǎng)前，對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，保證不合格的產(chǎn)品不出廠(chǎng)。本產(chǎn)品的工藝路線(xiàn)設計為在10萬(wàn)級潔凈車(chē)間的生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行干燥、粉碎、混合、制軟材、制粒、整粒、膠囊填充、拋光、撿粒、內包裝等操作。及時(shí)對潔凈車(chē)間生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行消毒，生產(chǎn)結束后，對設備進(jìn)行清潔，操作人員嚴格執行潔凈區衛生制度，進(jìn)入潔凈車(chē)間嚴格遵守洗手、更衣、消毒程序。通過(guò)對整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的嚴格控制，可以保證產(chǎn)品的各項指標符合要求。

　　通過(guò)3批次中試生產(chǎn)，分別考察其投料量、理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等中試生產(chǎn)技術(shù)數據，經(jīng)檢驗結果證明產(chǎn)品工藝穩定，三批產(chǎn)品全部符合企業(yè)質(zhì)量標準要求。

　　九、中試參數論證試驗

　　中試是對小試的參數的進(jìn)一步論證和修正，一旦確定最終工藝參數，不得做任何變動(dòng)修改，申報過(guò)程有一個(gè)參數不對應，否則該產(chǎn)品報廢。

　　十、工藝修正結束，驗證其穩定性

　　中試得出最少三批次產(chǎn)品，對產(chǎn)品進(jìn)行三批次全項目自檢（以技術(shù)要求為準，技術(shù)要求小試結論確定）

　　接著(zhù)做穩定性考察，0月、1月、2月、3月分別出結果，并與三批自檢報告做對比，得出內部穩定性結論。

　　最終與第三方保健食品試驗機構進(jìn)行數據對比，雙方試驗數據相接近，證明其產(chǎn)品具有相對穩定性。

　　十一、中試生產(chǎn)批記錄準備

　　必須按照確定配方、工藝和參數確定最終批生產(chǎn)記錄。配方、工藝和參數以其對應生產(chǎn)設備不得有任何誤差。高度保持一致性。

　　十二、聯(lián)系具有保健食品檢測資質(zhì)第三方機構進(jìn)行中試產(chǎn)品其功能、毒理、人體、穩定性、衛生學(xué)、功效成分等試驗及檢測。

　　十三、組織申報材料進(jìn)行產(chǎn)品申報

　　此處主要列舉重中之重的“研發(fā)報告所含內容”簡(jiǎn)略

　　1產(chǎn)品的安全性論證報告

　　1.1原料和輔料的使用依據

　　假設該產(chǎn)品原料為黃精提取物、黃芪提取物，輔料為硬脂酸鎂。黃精提取物由黃精提取所得，黃芪提取物由黃芪提取所得。黃精、黃芪同收錄《中華人民共和國藥典》2015版一部，硬脂酸鎂收錄《中華人民共和國藥典》2015版四部藥用輔料。（有使用依據）

　　提供購買(mǎi)方營(yíng)業(yè)執照、生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品合格檢測報告（注意全國具有提取物生產(chǎn)許可證的企業(yè)很少，提供合法資質(zhì)）

　　1.2產(chǎn)品配方配伍及用量的安全性科學(xué)依據

　　1.3安全性評價(jià)試驗的分析評價(jià)

　　對該產(chǎn)品檢測機構出具試驗數據及其功能毒理試驗進(jìn)行綜合分析，進(jìn)一步對產(chǎn)品安全性進(jìn)行評價(jià)闡述。

　　1.4配方以及適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量、注意事項的綜述。

　　根據該產(chǎn)品原輔料的使用依據來(lái)源，配方配伍的科學(xué)依據、安全性材料綜合分析適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量、注意事項的確定合理性。

　　2 產(chǎn)品的保健功能論證報告

　　2.1 配方主要原料保健功能科學(xué)依據，其余原料的配伍必要性

　　明確產(chǎn)品為什么使用黃芪提取物及其黃芪提取物來(lái)做配伍，明確二者的主要功效成分，二者提取物具有增強免疫的科學(xué)文獻依據（下載有關(guān)黃芪提取物及其黃精提取物具有增強免疫力功能的文獻），根據文獻描述和傳統使用習慣等，從文獻關(guān)鍵信息進(jìn)行闡述總結出該產(chǎn)品用黃芪提取物和黃精提取物做配伍的必要性。

　　2.2 產(chǎn)品配方配伍及用量具有保健功能的科學(xué)依據

　　同2.1闡述

　　2.3 產(chǎn)品保健功能評價(jià)材料、人群食用評價(jià)材料等的分析評價(jià)

　　對該產(chǎn)品檢測機構出具的人群食用報告及其功能驗證報告結果進(jìn)行綜合分析，對該產(chǎn)品保健功能（具有增強免疫力）的保健功能的綜合分析評價(jià)綜述。

　　2.4 產(chǎn)品配方以及適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量等的綜述。

　　根據該產(chǎn)品配方、配伍依據、試驗數據，綜合闡述該產(chǎn)品使用黃芪提取物、黃精提取物、該產(chǎn)品適宜人群、不適宜人群、保健功能、食用方法和食用量的合理性。

　　3 生產(chǎn)工藝研究報告（重中之重）

　　3.1 劑型選擇和規格確定的依據

　　闡述該產(chǎn)品選用硬膠囊及其為何確定為0.45g/粒的的合理理由（膠囊型號確定--考察堆密度）?？筛鶕摦a(chǎn)品原輔料的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性、適宜人群等的選擇進(jìn)行闡述。

　　3.2 輔料及用量選擇的依據

　　闡述為何選擇“硬脂酸鎂”為輔料，它在其中的作用是什么（潤滑劑）（考察其流動(dòng)性并做試驗驗證并保留試驗記錄證據）工藝選擇該輔料有沒(méi)有必要性，與硬膠囊是否會(huì )發(fā)生化學(xué)變化，是否會(huì )影響產(chǎn)品的最終檢測。提供用量的使用依據《中華人民共和國藥典》2015版四部。

　　3.3 影響產(chǎn)品安全性、保健功能等的主要生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵工藝參數的研究報告。

　　確定關(guān)鍵工藝及其參數的優(yōu)選過(guò)程，制劑成型、滅菌方法等方面工藝研究數據。

　　該產(chǎn)品為主要原料為提取物，則提取物質(zhì)量及其功效成分含量極其重要，直接影響該產(chǎn)品有沒(méi)有增強免疫力的功效。

　　確定過(guò)篩的目數，驗證過(guò)篩的最合適目數。目數太大影響產(chǎn)品流動(dòng)性和堆密度。目數太小對提取物分篩損失過(guò)多，造價(jià)高，增加成本。

　　確定混合和時(shí)間，驗證混合最佳時(shí)間。

　　注：該研究實(shí)驗保留研究記錄并纂寫(xiě)稱(chēng)報告（包含研究人員、研究地點(diǎn)、研究時(shí)間具有可追溯性）

　　3.4 中試以上規模的工藝驗證報告寄樣品自檢報告（重中之重）

　　根據小試確定的工藝研究結果，開(kāi)展三批中試放大生產(chǎn)工藝驗證，驗證得率，證明該工藝穩定可行，對工藝及其參數進(jìn)行修訂。

　　注：該研究報告必須留存原始驗證數據及其研究過(guò)程資料，（中試驗證數據應包括產(chǎn)品批號、原輔料投料量、半成品得量得率、理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等。）撰寫(xiě)中試論證報告包括生產(chǎn)工藝驗證車(chē)間生產(chǎn)許可證，營(yíng)業(yè)執照、研究時(shí)間、研究人員、批生產(chǎn)記錄（三批次分段）、三批產(chǎn)品自檢報告。

　　將該驗證研究過(guò)程撰寫(xiě)報告，包括每一道工序，每個(gè)參數，工藝修正過(guò)程驗證和研究最終得出結論，證明該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程及其參數安全可靠。（該報告包括研究人員、地點(diǎn)、時(shí)間、過(guò)程）

　　3.5 黃精提取物、黃芪提取物質(zhì)量標準

　　兩個(gè)提取物的質(zhì)量標準（讓企業(yè)提供），提供詳細的提取制備工藝，工藝說(shuō)明及合理性的依據。（向原料購買(mǎi)方索要自行綜合整理）

　　3.6 加工工藝過(guò)程中食用的加工助劑名稱(chēng)、標準號及標準文本（硬脂酸鎂）。

　　3.7 對該產(chǎn)品工藝論證材料、使用原輔料、劑型、規格適宜人群、不適宜人群、原輔料質(zhì)量要求確定的合理性做整體闡述和總結。

　　3.8 產(chǎn)品技術(shù)要求研究報告（重中之重）（包含以下內容）

　　3.8.1 鑒別方法研究

　　可采用顯微鑒別、色譜鑒別、顏色反應等，確定鑒別方法，提供彩色照片、色譜圖，能真實(shí)反應鑒別結果。如未制定鑒別項，說(shuō)明未制定的理由。

　　3.8.2 理化指標研究

　　為何確定該產(chǎn)品理化指標為水分、灰分、崩解時(shí)限、鉛、砷、汞、六六六、滴滴涕、微生物（菌落總數、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏菌）確定的依據和理由，及其指標確定的依據來(lái)源。

　　3.8.3 標志性成分指標及其檢測方法研究

　　3.8.3.1成分選擇的依據（選擇粗多糖和黃芪甲苷為功效成分的理由），從原料成分確定功效成分穩定性、定量檢測結果驗證選擇理由。

　　3.8.3.2成分指標確定粗多糖≥3g/100g;黃芪甲苷≥20mg/g的依據

　　從產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程投料量、成分轉移率、耗損，小試、中試多批次產(chǎn)品檢驗結果確定指標值。（留存檢測數據）

　　3.8.3.3 檢測方法的確定及其研究

　　檢測方法選擇的適用性和重現性進(jìn)行論證研究。

　　3.9 裝量差異確定

　　符合藥典2015版四部硬膠囊劑的規定。多次測量求平均值論證。保留論證數據。

　　3.10 原輔料質(zhì)量要求

　　包括來(lái)源、制法工藝（含詳細參數）、提取率、感官、重金屬、（鉛、砷、汞）、農藥殘留量、功效成分或標志性成分。（找原料供應商提供產(chǎn)品檢測報告及其內控標準）

　　3.11 對穩定性檢測方法，實(shí)驗條件、檢測項目及其檢測機構出具試驗結果進(jìn)行系統分析和判斷。闡述該產(chǎn)品最終穩定性可靠安全。

　　可實(shí)驗室自檢穩定性出具結果，并與第三方檢測機構出具結果進(jìn)行綜合對比論證。

　　3.12 產(chǎn)品技術(shù)要求文本

　　最后確定自行整理研發(fā)報告。

　　北京中健天行醫藥科技有限公司是一家專(zhuān)注于保健食品 、新食品原料、特醫食品等醫藥健康產(chǎn)品的技術(shù)研發(fā)、注冊申報及成果轉化的國家高新技術(shù)企業(yè)，是國家總局主管的CNHFA保健食品研發(fā)專(zhuān)委會(huì )發(fā)起單位，擁有雄厚的專(zhuān)業(yè)技術(shù)力量和產(chǎn)品創(chuàng )新能力，建立了產(chǎn)品研發(fā)、申報、加工及轉讓全鏈條、一站式的技術(shù)創(chuàng )新和服務(wù)體系，為產(chǎn)品成功申報提供強有力的技術(shù)支撐和資源保障，歡迎申報企業(yè)來(lái)電與我們咨詢(xún)交流。